一种新的胃癌悄然出现，疾病模式正经历重大变革

导读

随着生活方式的改变和医疗的进步，胃癌的疾病模式正在悄然发生变化。一项研究追踪了1995~2013年美国不同种族的胃癌发病率，其结果近日刊登在Journal of the National Cancer Institute，这种新的发病趋势或将颠覆现有治疗理念。让我们一起来看看这个研究。

研究内容

研究者从美国国家癌症研究所的监测、流行病学和结果（SEER）数据库以及北美癌症登记中心（NAACCR）数据库（这些数据涵盖了美国约80%的人口）中获取1995~2013年的非贲门胃癌发病率。

按性别、种族（非西班牙裔白种人，非西班牙裔黑人，西班牙裔所有种族和其他非西班牙裔的人，不明分组的人）分层，比较各种人群的发病率。计算不同种族的年龄标准化率（ASR），ASR的长期趋势用年度百分比变化（EAPC）表示。

在1995~2013年期间， NAACCR数据库（44亿）中每年有137,447例非贲门癌，大部分腺癌出现于：非西班牙裔白人；诊断时年龄在50岁以上的人；贫困率低于20％的郡。

不同种族间的发病率差异很大，非西班牙裔白人的发病率明显低于总体趋势，在非西班牙裔白人中，非贲门癌的ASR为每年2.2/10万人；非西班牙裔黑人每年6.22.2/10万人；其他非西班牙裔的人（主要是亚裔）为每年7.7/10万人。

总体发病率呈下降趋势，但是存在明显的性别和年龄差异。女性EAPC为-2.3％，男性为-1.7%，总体为-3.0%；小于50岁的人群发病率增加了1.3，大于50岁的人群则下降了2.6％。（表1）

                 表1  按性别和年龄分层的EAPC

研究人员还比较了1995年至2013年期间非西班牙裔白人非贲门癌发病率的现状，以及2014年至2030年的预期发病率，再次按年龄和性别分层。（见下图）

非西班牙裔白人ASR非贲门胃癌发病率（A 不同年龄组，B 所有人群）

从图中可以观察到，50岁以下人群中，女性的发病率增长速度明显高于男性，1983年出生的发病率比1951年出生的高出两倍。2005年，ASR出现逆转，女性发病率开始高于男性。

根据图中的趋势，预计到2020年，所有年龄段的男性ASRs将稳定下降，而女性则会增加；到2025年，女性非贲门癌的发病率将会超过男子，届时小于50岁的女性将会迎来胃癌发病高峰。

另外还观察到，胃体肿瘤的EAPC最大，预计女性每年EAPC为6％，而男性为3％。

讨论

一直以来，胃癌都更常见于男性，但本研究结果显示了一种新的胃癌发展趋势：发病率增加最多的是胃体肿瘤（Corpus），50岁以下人群（Young）发病率上升，女性（Female）更容易发生胃癌，这种新出现的癌症被定义为“CYF”癌。

这种变化的原因是什么呢？我们知道，非贲门癌发生始于由幽门螺杆菌（Hp）感染或自身免疫驱动的萎缩性胃炎。

但是近年在全球范围内，Hp感染已经显着下降。另外，我们仅在非西班牙裔白人贫困率低于20％的郡中观察到非贲门癌发病率上升，这意味着Hp感染率低的人群，发病率是上升的。

所以，我们可以猜想Hp感染降低与非贲门癌发病率上升相关。同时，我们不得不关注另一个事实，随着西方生活方式的变化，自身免疫疾病的发病率正在增加也在增加。而自身免疫性胃炎正是好发于胃体，女性发病率为男性的3倍。

我们把视线拉到20世纪50年代，那个时候抗生素刚刚推出来，那个时期出生的人群开始出现胃食管交界（GEJ）癌（1970年左右首次出现），而在本研究中，那个时期出生的人群CYE癌发生率增加。

                1944年，青霉素开始批量生产

总体而言，女性使用抗生素的比例比男性高50%~70%；许多证据表明Hp感染与GEJ癌症之间存在强烈的负相关关系；非西班牙裔白人患GEJ的比例高于其他人群；非西班牙裔白人患CYE癌的发生率也高于其他人。

已经有多项研究表明，早期接触微生物可以预防哮喘和一些自身免疫性疾病，而近年随着抗生素使用增加，哮喘、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、克罗恩病等免疫性疾病发病率呈上升趋势。

我们似乎可以窥见抗生素、Hp、自身免疫性疾病、CYF癌之间存在千丝万缕的联系。或许是因为抗生素的使用让Hp感染下降，从而导致自身免疫失衡，CYF癌发病率增加。

之前研究已经确定Hp是胃癌的危险因素，Hp根治得到了一定的推广，但是关于无症状Hp携带者是否要根治的争论越来越多。微生物是自古以来就与人体共生的生物，有些可以致病，有些或许有保护作用，但其机制并不明确。

小结

CYF非贲门胃癌患者的发病率增加可能与微生物群变化导致的自身免疫变化有关，我们期待更多相关研究揭晓疾病的真正机制。

虽然这是针对美国人群的研究，中国人群的Hp感染率居高不下，但是这依然有借鉴意义。因为随着经济生活的改变，我们的生活方式越来越西化，这一天或许离我们并不远。

现代医学是个血气方刚的战士，他所向披靡，他越战越勇。虽然目前的条件和认知，还不能告诉我们眼前的胜利后面究竟隐藏什么风险，但是前进和探索的步伐却无法停止，因为真理越辩越明。如果站在原地，谁也不会告诉我们答案。

编后语

小编文章中出现最多的字眼就是“可能”、“或许”了，有读者说“这些不确定的事为什么要写，没有定论的东西都不想看”。事实上，医学上打脸的事情确实不少，在最后的真相浮出水面前，真的不敢妄下结论，因为许多“事实”只是真理的垫脚石。

多一丝质疑，多一份敬畏，因为医学远比我们想象的复杂。我们的现有的一些观念或许会被颠覆，但这并非坏事。

参考文献

Anderson W F, Rabkin C S, Turner N, et al. The changing face of noncardia gastric cancer incidence among US non-hispanic whites[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2018.

推荐阅读